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　　国家精神疾病医学中心脑健康研究院提供整合性的科研平台，以基于系统性整体观视角，布局规划各类研究资源，形成对院内科研人员及全国各地数十家精神专科网络单位的研究支撑。

　　脑健康研究院将根据临床与基础科研团队合作进展，定期发布优秀的合作成果，以促进团队间持续的科研合作，推动学术成果的临床转化与应用。

　　临床研究发现，线粒体功能障碍的疾病患者出现重度抑郁症的风险增加。进一步，发现抑郁症患者的枕叶皮层样本中线粒体 DNA（mtDNA）表达显著降低，表明mtDNA水平与抑郁症之间有一定的关联。小鼠模型表明，mt DNA 聚合酶敲除小鼠神经元细胞的线粒体功能出现障碍，并表现出抑郁样的症状。综合临床和小鼠模型提示，线粒体可能对抑郁症的发生有一定的调控作用，但是，线粒体功能在抑郁症中的作用及其机制远没有阐述清楚。

　　该项研究阐释了生物节律基因Period （Per）3调控小鼠抑郁样行为的作用及其机制，揭示了PER3在抑郁症病理中的核心作用；深入发现，PER3通过调控NAD+-SIRT3信号通路调节海马体的线粒体能量代谢，从而改善小鼠的抑郁样表型。研究成果为抑郁症的前期诊断和治疗提供了重要的参考，为药物的开发提供了全新的靶点。

　　研究团队采用随机、双盲、对照试验设计，共招募了53名以污染怕脏为主要症状表现的OCD患者。这些患者被随机分配至两组：一组接受tDCS真刺激同步ERP治疗（治疗组），另一组则接受tDCS假刺激同步ERP治疗（对照组）。治疗过程共持续8周，包含10次治疗，其中8次为tDCS同步ERP（tDCS+ERP）。研究团队将耶鲁-布朗强迫症状量表（Y-BOCS）的减分率作为反映OCD患者症状改善的核心临床指标。同时，还结合脑电图微状态分析（EEG microstate）以及基于MRI的个体化电场（MRI-based EF）建模技术对tDCS+ERP的疗效机制进行了初步探索。

　　研究结果发现：联合治疗方式疗效显著增加，随着治疗次数的累积，两组患者的强迫症状均呈现出明显改善趋势。脑功能变化与疗效相关：脑电分析发现，首次治疗后脑电微状态A（与听觉及感觉运动网络相关）的动态变化与治疗效果高度相关，提示该神经指标或可用于早期疗效预测。精准化干预潜力：通过基于磁共振成像的个体化电场建模，研究发现尽管刺激集中于前额叶区域，不同患者之间的电场分布存在显著差异。这一发现为未来根据个体解剖特征优化刺激剂量和干预策略提供了科学依据。

　　本研究开创性地验证了tDCS与ERP联合应用在强迫症治疗中的可行性与有效性，为提高心理治疗的可及性和精准性提供了新方向。更重要的是，脑电微状态作为潜在的早期疗效预测指标，也为推动个体化治疗路径的实现奠定了神经生物学基础。

　　在不断变化的现实中，人类适应新环境、解决新问题的关键，在于泛化能力——从过往经验提取知识并应用于新情境的能力。泛化能力是知识积累与应用的基石。传统强化学习理论在解释泛化行为时存在局限，它只能解释对已经历过的情境的学习行为，面对新情境时，无法阐释人们如何进行有效的泛化。

　　针对这一局限，方泽鸣及其合作者对经典强化学习理论进行了修正，结合高效编码原则，将学习过程重新定义为：人脑在追求奖赏最大化的同时，会主动构建更加高效、简洁的关于外界刺激的内部表征。研究团队引入信息论概念量化表征简洁程度，并成功推导构建了新理论框架下的计算模型。

　　一系列实验表明，使用高效编码的强化学习模型展现出与人类水平相当的泛化能力，而经典强化学习框架下的计算模型却无法实现这种泛化。不仅如此，新的理论框架还能够解释一些经典认知能力的形成过程。该结论挑战了传统强化学习模型理论，为人类学习的神经机制提供了新的理论框架。

　　研究团队利用C57BL/6J小鼠的双瓶选择饮酒模型，模拟人类饮酒行为，发现高酒精偏好小鼠表现出明显的抑郁样行为，其杏仁核中Menin蛋白和mRNA水平显著下降，提示Menin可能与AUD共病抑郁症密切相关。进一步实验表明，特异性敲低杏仁核基底外侧核(BLA)中间神经元和兴奋性神经元中的Menin表达，结果显示，中间神经元Menin表达的降低导致小鼠酒精偏好增加，并伴随着显著的抑郁样行为。而兴奋性神经元Menin敲低则未见类似效应。

　　机制研究进一步揭示，Menin通过直接结合 GAT1（Slc6a1）基因的启动子区域，促进其转录活性，从而增强GABA清除能力。Menin缺失导致GAT1表达下降，进而引起GABA 能抑制增强，使小鼠更容易陷入酒精依赖和抑郁情绪。相反，过表达 Menin 或 GAT1 可有效逆转这些效应。此外，在人群中发现MEN1基因突变（G503D）携带者更易患抑郁，对应突变小鼠也表现出更高的酒精偏好与抑郁行为，恢复GAT1表达可缓解症状。

　　该研究揭示了Menin-GAT1通路在AUD与抑郁共病中的关键作用，为开发针对 AUD 和抑郁症共病的精准治疗策略奠定了基础，并提示长期过量饮酒（借酒浇愁）可能加剧情绪问题。

　　甲基苯丙胺（METH）成瘾性强且缺乏有效药物干预，催产素（OXT）被发现可减轻药物成瘾行为，但关于其在METH成瘾中的具体作用机制，相关研究还十分有限。

　　本研究探讨了OXT对METH奖赏效应的调控作用。研究发现，经鼻给予外源性催产素可抑制METH诱导的小鼠条件性位置偏好行为，该过程涉及奖赏关键脑区伏隔核（NAc）的催产素受体，表明外源性催产可能通过作用于中枢的催产素受体，进而参与调控甲基苯丙胺奖赏行为。进一步实验显示，METH暴露会降低下丘脑室旁核（PVN）内催产素能神经元的活性及催产素蛋白水平。化学遗传学实验证实PVN催产素能神经元参与调控甲基苯丙胺奖赏行为。

　　通过神经环路示踪，研究发现PVN催产素能神经元可投射至NAc，其中投射至NAc core亚区的催产素能神经元活性下降，而投射至NAc shell亚区的催产素能神经元活性不受影响。采用化学遗传学与光遗传学方法，发现特异性激活PVNOXT-NAc core环路能有效抑制甲基苯丙胺奖赏作用，从而明确了PVNOXT-NAc core环路在调控甲基苯丙胺奖赏行为中的作用。

　　该研究从外源补充与内源性激活两个层面，揭示了催产素系统通过特定神经环路调控METH奖赏行为的作用机制，为甲基苯丙胺使用障碍的治疗提供了新思路与理论依据。

　　本研究中改良德尔菲研究所提出的关键问题是如何评估“专家意见”本身的可靠性。研究针对脑机接口（BCI）在精神障碍治疗中的伦理治理问题，采用改良的德尔菲法，组织多学科专家开展问卷调查。与传统方法不同，该研究要求专家对每个问题的熟悉度进行自评，并将其作为权重纳入数据分析，从而更准确地反映不同专业背景专家的意见可信度。

　　研究共进行三轮调研，通过专业匹配度加权和基尼平均差异（GMD）等方法，量化评估专家意见的一致性和差异。结果显示，加权后的评估结果与传统方法存在显著差异，有效提升了共识结论的科学性和可执行性。

　　该研究强调，在多学科交叉领域如脑机接口伦理治理中，必须重视专家意见的专业匹配度，避免将不同学科专家意见简单均质化处理，从而增强共识研究的严谨性与实用性。

　　在大脑皮层中，GABA能抑制性神经元通过维持兴奋与抑制（E/I）平衡来保障脑发育与功能，若其突触功能失调，可导致神经系统疾病。Ephrin-B2（EB2）作为Ephrin-Eph信号通路中的跨膜分子，可介导反向信号，在抑制性神经元中广泛表达，并在胚胎期引导其迁入新皮层，且Ephrin-B2缺失会选择性影响GAD65/67+中间神经元亚群。但EB2在GABA能神经元内通过反向信号如何塑造高级连通性及细胞间互作仍未明确。

　　进一步机制研究表明，EB2缺失导致前额叶神经元活动减弱、可塑性受损及脑区连接功能下降。单细胞转录组分析发现,缺失EB2会引起广泛的基因表达变化，包括突触与发育相关通路下调，并出现新的抑制性神经元亚群，这些变化与人类神经精神疾病风险基因高度相关，为理解认知障碍的环路与分子机制提供了新思路。

　　该研究不仅拓展了EB2信号调控认知的作用机制理解，也系统刻画了vGAT+神经元EB2缺失背景下内侧前额叶皮层（mPFC）的细胞类型特异性转录差异，并将其与认知缺陷相关联，为机制解析与靶向干预提供依据。

　　在精准医学的语境下，越来越多的证据表明：大量致病线索潜伏在基因组“非编码区”。但临床与基础研究真正需要回答的，是两个更“落地”的问题——某个非编码突变会让下游基因上调还是下调？以及这种影响在不同组织或细胞类型中是否一致、强弱如何？近日，围绕这两个关键点， EMO 将 DNA 序列与 ATAC-seq 染色质可及性联合建模，通过跨组织预训练与轻量微调，能够直接给出单一非编码位点对目标基因表达的方向（上/下调）与强度（回归斜率），并可平滑迁移到新的组织甚至单细胞任务，补上以往“只能静态注释、难以随组织场景变化”的短板。更重要的是，EMO 与林教授团队在今年1月份发表于Advanced Science的Methven工具（聚焦非编码突变对 DNA 甲基化 的单细胞影响）形成上下游闭环：前者解释“基因表达如何变”，后者解释“表观层如何变”，两者相互印证，把非编码突变的隐秘调控路径“照亮”。

　　Methven与EMO两者互相协同，可以把 Methven 理九游app解为回答“表观层怎么变”，把 EMO 理解为回答“转录层怎么变”。当研究团队把两者串联在同一批候选位点上后，就可以更确信地回答：表观改变是否会延伸为表达改变、哪些细胞类型或病程阶段对此最敏感、哪些“位点—基因—通路”组合值得优先进入湿实验验证。面向典型场景：在 GWAS 精细定位之后，Methven + EMO 可以作为功能注释加速器，快速完成上下游一致的筛选；在免疫或神经系统疾病中，可以借助单细胞或“疾病前后状态”的 ATAC-seq 完成细胞类型/状态定位；在目标组织样本稀缺的情境下，借助 EMO 的跨组织预训练 + 少量微调策略，在有限标注下也能获得可用模型。

　　疼痛是一种复杂的感官与情感体验，受到生物、心理与社会因素的综合影响。既往研究表明，积极社交互动能通过激活多巴胺等神经化学物质的释放减轻疼痛，而社会隔离或负面经历则会加剧疼痛与情绪反应。然而，社会奖赏相关神经环路如何通过直接调控影响疼痛与负面情绪反应的内在机制仍不明确。

　　内侧杏仁核（medial amygdala, MeA）已被证实参与社会行为调控。该研究进一步揭示了MeA在社会奖赏调控和亲社会行为促进中的关键作用，通过激活MeA区GABA能神经元及其投射到内侧视前区（MPOA）的神经环路，探究其在疼痛相关行为中的作用。

　　研究结果表明，光遗传学和化学遗传学方法激活MeA的GABA能神经元，均能显著减轻雄性和雌性小鼠在电击后的僵直行为、焦虑样行为以及在热板试验中的疼痛反应。此外，光遗传学激活MeA至MPOA的神经环路环路也产生了相似的改善效果。本研究深化了对疼痛调控神经环路机制的理解，并强调在改善人类健康与福祉的治疗策略中纳入社会和心理因素的迫切必要性。

　　国家精神疾病医学中心脑健康研究院（Brain Health Institute at National Center for Mental Disorder，简称BHI@NCMD）是上海市精神卫生中心获批国家精神疾病医学中心后，于2022年7月成立的聚焦脑健康研究的科研创新性平台，在本中心学科布局战略引领下，通过跨团队合作和学科交叉融合，汇聚医院临床研究、基础研究与工程技术应用转化资源，搭建具有整合与共享性的科研创新平台，为志向于脑健康科学研究的院内外科研人员，提供融动物基础研究、人的健康相关研究、新技术创新转化推动三位一体的支撑体系，助力国家脑科学研究与脑健康促进事业的发展。返回搜狐，查看更多