在神经科学研究的前沿领域,精准解析大脑神经通路的结构与功能,是破解精神疾病、药物成瘾等难题的关键。社会地位对心理健康和药物成瘾倾向有着深远影响。然而,社会等级影响药物寻求行为的神经机制仍不明确。
本研究发现,优势雄性啮齿动物(基于管测试判定)的中脑皮质多巴胺能投射更密集,对甲基苯丙胺(METH)的寻求行为更具抵抗力;而从属雄性啮齿动物的中脑边缘通路多巴胺能功能增强,对甲基苯丙胺寻求行为更易感。光遗传学激活中脑皮质多巴胺能通路可提高从属个体的获胜概率并抑制其甲基苯丙胺寻求行为,而损毁该通路则会增加优势个体的甲基苯丙胺寻求行为。通过强制获胜训练提升从属个体的社会等级,可重塑其多巴胺能系统并预防甲基苯丙胺寻求行为。然而在雌性啮齿动物中,无论社会等级高低,均对甲基苯丙胺寻求行为易感,其中脑皮质边缘通路特征与从属雄性相似。这些结果为理解社会地位影响药物寻求行为的神经基础提供了理论框架。
TIssueFAXS Q+是文章中用于免疫组织化学图像分析的核心工具,主要作用是量化多巴胺能神经末九游娱乐梢相关指标。
- 对内侧前额叶皮层(mPFC)、伏隔核(NAc)等脑区的酪氨酸羟化酶(TH)阳性神经末梢进行免疫荧光成像后,使用 TissueGnostics 软件量化荧光强度、覆盖面积比例等参数。
- 关键发现:优势雄性啮齿动物的 mPFC 前额叶皮层(PrL)亚区 TH 阳性末梢密度更高,而从属雄性的 NAc 区域多巴胺释放相关指标更活跃。
- 验证了优势个体与从属个体在 mesocortical 通路(中脑皮质通路)和 mesolimbic 通路(中脑边缘通路)中神经末梢分布的结构性差异。
g,内侧前额叶皮层(mPFC)中酪氨酸羟化酶(TH)阳性终端的图像叠加图(n=9 对小鼠)。h,不同细胞层中多巴胺能终端覆盖前额叶皮层(PrL)区域的百分比。
i,j,PrL 皮层 2-5 层(来自 4 对小鼠的 18 个切片)及多巴胺能轴突分支上(来自 3 对小鼠的 26 个轴突分支)多巴胺神经膨体(DA varicosities)的代表性图像(i)及定量分析结果(j)。返回搜狐,查看更多
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